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proposé par Renata KOZYRAKI Olivier CASES, UMRS-1138, CRC Les Cordeliers, 75006 Paris Physiologie Orale Moléculaire

Projet de stage : Les protéines kinases sont des activateurs moléculaires qui régulent de nombreux processus cellulaires essentiels en phosphorylant des molécules cibles. Les protéines « family with sequence similarity 20 » (Fam20) font partie des kinases qui interviennent dans la voie de sécrétion pour phosphoryler des protéines et des protéoglycanes. Le génome humain code pour trois paralogues Fam20 : Fam20A, Fam20B et Fam20C. Remarquablement, chacun a une activité biochimique distincte. Les mutations de FAM20A sont associées au syndrome récessif émail-rein (OMIM : 204690). Les patients atteints d’ERS présentent un phénotype bucco-dentaire pathognomonique caractérisé par une amélogenèse imparfaite hypoplasique généralisée, des anomalies d’éruption, des calcifications intra-pulpaires, des follicules dentaires hyperplasiques et une hyperplasie gingivale présentant des nodules de minéralisation ectopique. Au niveau gingival, nous avons observé une trans-différenciation des fibroblastes gingivaux en cellules de type ostéoblaste, une cellule minéralisante. Le rôle de FAM20A comme régulateur de bio-minéralisation sera étudié au niveau gingival. En particulier, l’étudiant participera à l’identification des cibles sécrétées et leur niveau de glycosylation à la fois dans un tissu sain et dans un tissu pathologique. Ce projet est ambitieux mais réalisable car les techniques utilisées ont été publiées précédemment par l’équipe.

Techniques mises en œuvre par le stagiaire : Biologie Moléculaire de routine ; culture cellulaire ; biochimie ; exploitation des informations liées à la spectrométrie de masse.

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